體外診斷IVDR CE認(rèn)證申請(qǐng)流程

IVDR時(shí)代已至,你真的準(zhǔn)備好了嗎？

保持同歐盟實(shí)體的實(shí)時(shí)溝通，及時(shí)高效的IVDR資訊掌握，并開(kāi)展以下工作（可交由一站式CRO服務(wù)企業(yè)操作）：

辦理CE注冊(cè)取證；合規(guī)策略與執(zhí)行；上市后監(jiān)督等。

布局歐盟臨床試驗(yàn)渠道，與當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室/醫(yī)院合作，安排試驗(yàn)產(chǎn)品合規(guī)開(kāi)展臨床試驗(yàn)；

臨床方案設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)方案的撰寫(xiě)；包括但不限于：收集\整理\分析性能試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)并出具臨床試驗(yàn)報(bào)告。

近期在IVDR咨詢(xún)中，分析靈敏度頗受久粉關(guān)注，本期針對(duì)該重要的分析性能特征，從要求、概念、建立、驗(yàn)證四個(gè)角度進(jìn)行解讀，以期喚起企業(yè)客戶(hù)對(duì)于符合性評(píng)估的足夠重視，并對(duì)企業(yè)的產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程能有所助益。

分析靈敏度的重要性

在將IVD投放市場(chǎng)或投入使用之前，制造商必須根據(jù)適當(dāng)?shù)姆闲栽u(píng)估程序證明其產(chǎn)品符合IVDR的所有適用要求。

IVDR要求IVD符合性的證據(jù)通過(guò)證明和證實(shí)科學(xué)有效性、分析性能和臨床性能而建立。

作為前述三大符合性證據(jù)支撐之一的“分析性能”，IVDR附錄二技術(shù)文件部分的6.1對(duì)于器械分析性能信息做出要求，根據(jù)IVDR第48條符合性評(píng)估流程第5款：由歐盟參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，應(yīng)特別關(guān)注：使用佳可用參考材料的分析和診斷靈敏度。

由此說(shuō)明，對(duì)IVD產(chǎn)品而言，分析靈敏度項(xiàng)目是符合性評(píng)估的關(guān)鍵組成，應(yīng)引起制造商格外重視。

分析靈敏度的文檔編制要求

IVDR 6.1.2.2 對(duì)分析靈敏度的相關(guān)文檔編制提出了具體要求↓

有關(guān)研究設(shè)計(jì)和結(jié)果的信息，其應(yīng)提供對(duì)樣品類(lèi)型和制備的描述，包括：基質(zhì)、分析物濃度水平、如何建立濃度水平；

每個(gè)濃度下測(cè)試的重復(fù)次數(shù)、用于確定測(cè)定靈敏度的計(jì)算說(shuō)明。

MDCG2022-2 臨床證據(jù)指南對(duì)分析靈敏度描述包含以下指標(biāo)：

空白限（LoB,limit of blank）；

檢出限（LoD,limit of detection）；

定量限（LoQ,limit of quantitation）。

分析靈敏度的概念解讀

前述三個(gè)術(shù)語(yǔ)明確的來(lái)源：出自CLSI(臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)研究所) EP 17文件《臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力評(píng)估測(cè)量程序；批準(zhǔn)指南-第二版》 ，此指南為評(píng)估和記錄臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序(即空白、檢測(cè)和定量限的檢測(cè)能力)提供指導(dǎo)，以驗(yàn)證:制造商的檢測(cè)能力，是否正確使用和解釋不同的檢測(cè)限。

空白限LoB：在規(guī)定條件下，空白樣品被觀察到的大檢測(cè)結(jié)果。

檢出限LoD：樣品中分析物的小量，可在規(guī)定的可能性條件下予以檢出，但也許還不能量化為一個(gè)確切的值。

也被稱(chēng)為“檢測(cè)下限”，“小的可檢測(cè)濃度”，有時(shí)也用于指示“靈敏度”。檢出限指標(biāo)一般被用于體現(xiàn)注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的檢出能力。

定量檢出限LoQ：在規(guī)定的可接受精密度和正確度條件下，能定量測(cè)出樣品中分析物的小量。也稱(chēng)為“確定低限“和”檢測(cè)范圍的低限“，適用于提供定量檢測(cè)的IVD產(chǎn)品。

符合性評(píng)估為何是IVDR合規(guī)成功的關(guān)鍵？

IVDR法規(guī)的如期實(shí)行，對(duì)所有IVD企業(yè)都是重大的變化。全球范圍內(nèi)已陸續(xù)有企業(yè)開(kāi)展公告機(jī)構(gòu)的IVDR產(chǎn)品申請(qǐng)。

據(jù)公告機(jī)構(gòu)反饋顯示：IVDR申請(qǐng)過(guò)程中企業(yè)之間的大差距在于符合性數(shù)據(jù)。

IVDR大大增加了受監(jiān)管監(jiān)督的IVD器械數(shù)量，并擴(kuò)大了整體合規(guī)范圍。

在臨床證據(jù)方面顯示出重大差距的器械可能會(huì)被拒絕，特別是如果這些差距無(wú)法在指定機(jī)構(gòu)審查規(guī)定的時(shí)間范圍內(nèi)彌補(bǔ)，這終可能會(huì)阻礙到企業(yè)IVDR過(guò)渡并延遲其產(chǎn)品組合的市場(chǎng)準(zhǔn)入進(jìn)程。